随着全球人口老龄化加剧，老年性耳聋成为重大公共卫生挑战。2025年6月20日，中国科学院动物研究所刘光慧、曲静研究员等领衔的合作团队在Nature Aging杂志发表研究成果，首次绘制灵长类耳蜗衰老的细胞分子图谱，明确了关键分子标志与驱动力，并证实二甲双胍的保护作用，为老年性耳聋防治开辟新路径。
研究背景：老年性耳聋研究存在瓶颈
作为典型增龄性感觉神经障碍，老年性耳聋以不可逆的进行性听力下降为特征，不仅损害听觉功能，还可能引发社交障碍、认知衰退，增加患阿尔茨海默病风险。耳蜗衰老为主要病因，但目前对其分子调控网络作用机制缺乏系统性认知。原因在于现有研究多依赖啮齿类动物模型，其耳蜗结构与灵长类差异显著，且人类耳蜗样本稀缺，限制研究临床相关性，导致灵长类耳蜗衰老机制研究及靶向治疗策略开发缓慢。
研究成果：解析耳蜗衰老机制并找到防治新靶点
该合作团队在Nature Aging杂志在线发表题为“Single-Cell Profiling Identifies Hair Cell SLC35F1 Deficiency as a Signature of Primate Cochlear Aging”的研究论文。首次绘制灵长类耳蜗衰老的细胞分子图谱，系统性阐明其关键表型与分子特征，确定毛细胞跨膜转运蛋白SLC35F1表达下调是耳蜗衰老的核心分子标志和驱动力，同时证实二甲双胍治疗对耳蜗的保护作用，实现从机制发现到临床可转化干预策略的跨越，为老年性耳聋的防治提供全新靶点。
技术创新：攻克解剖分离与单细胞解离难题
研究团队通过技术创新，攻克灵长类耳蜗组织解剖分离与单细胞解离的技术难题。基于此，采用多维度分析策略，在组织层面，鉴定出毛细胞丢失、螺旋神经元加速衰老、炎症损伤加剧、血管纹萎缩及跨膜转运功能障碍等核心病理改变；在细胞分子层面，创新性结合单细胞核测序技术与人工智能深度学习模型，首次实现灵长类耳蜗衰老的高通量高精度分子图谱绘制，高效捕获并精准注释稀有毛细胞和螺旋神经元亚群，发现感音核心细胞表现出最显著的衰老相关转录紊乱，其中毛细胞中跨膜转运蛋白SLC35F1特异性下调为关键分子标志，构建了完整的耳蜗衰老解析体系。
功能探究：证实SLC35F1对维持毛细胞稳态的作用
为探究SLC35F1的作用，研究人员在毛细胞系中敲低Slc35f1，显著诱导细胞凋亡。借助AAV载体递送技术，在小鼠毛细胞中特异性敲低Slc35f1基因，复现老年性耳聋关键病理特征，包括衰老标志物累积、毛细胞纤毛结构紊乱及数量减少、听力功能下降。直接证实SLC35F1在维持毛细胞稳态中的关键作用，其随年龄增长的沉默表达为老年性耳聋发病机制提供新的分子层面理解。
药物验证：二甲双胍对灵长类老年耳蜗有保护作用
研究团队前期研究揭示二甲双胍对老年灵长类动物有衰老保护作用，在此基础上探索其对灵长类老年耳蜗的保护作用。长达3.3年的给药干预结果显示，接受临床剂量二甲双胍治疗的年老食蟹猴耳蜗组织呈现显著年轻化逆转，毛细胞丢失和血管纹萎缩程度减轻，衰老神经元比例降低。转录组分析揭示，二甲双胍通过下调炎症相关基因、上调声音感知与神经信号传导等关键功能基因表达的双重机制发挥保护作用。
研究意义：为老年性耳聋防治奠定基础
该项研究首次系统性解析灵长类耳蜗衰老的细胞轨迹与分子特征，揭示关键易感细胞类型及其特异性衰老驱动力，证实二甲双胍在灵长类模型中延缓耳蜗衰老的效果，为老年性耳聋干预提供双重路径。成果深化对灵长类听觉退行性病变的理解，为早期预警提供关键生物标志物，在机制解析与药物干预层面为开发创新性靶向治疗策略奠定理论基础与实验依据，有望开辟临床干预路径。中国科学院动物研究所刘光慧研究员、东南大学柴人杰教授、首都医科大学宣武医院王思研究员和中国科学院动物研究所曲静研究员为该论文的共同通讯作者；中国科学院动物研究所特别研究助理孙国强等人是共同第一作者。
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